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*什么是PIK3CA基因变异？ *
PIK3CA基因负责 p110α蛋白质的编码，此蛋白质的功能包括控制细胞生长和分裂。当PIK3CA基因发生变异时，细胞会不受控制地生长和扩散，并发展为癌症。 PIK3CA基因变异在不同类型的癌症中都会出现，其中包括乳癌。
*PIK3CA基因变异在乳癌中有多常见？ *
乳癌可以从荷尔蒙受体，即雌激素受体（estrogen receptor, ER）和孕酮受体（progesterone receptor, PR），及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）的状态分类。大约有60%乳癌患者属于HR+/HER2-型（HR阳性及HER2阴性）乳癌。在 HR+/HER2-的晚期乳癌患者中，大约有40%的患者带有PIK3CA突变1。
*PIK3CA基因变异如何影响乳癌治疗？ *
进行PIK3CA基因检测的目的是为患者确定个人化的乳癌治疗计划。与BRCA1及BRCA2等生殖细胞突变不同，PIK3CA体细胞基因变异不会遗传给下一代。带有 PIK3CA体细胞变异的患者更容易发生脑转移2，总体生存率（OS）更差3。他们在荷尔蒙治疗及化疗中的表现较差4。这增加了治疗带有PIK3CA突变乳癌的难度。
因此，进行PIK3CA基因检测（特别是对HR+/HER2-型乳癌），可以帮助找出可行的治疗方案。对于PIK3CA变异的晚期乳癌患者，可以考虑使用针对PI3K信号传导的标靶治疗—PI3K抑制剂Piqray（alpelisib）。
参考资料：
Sabine VS, Crozier C, Brookes CL, Drake C, Piper T, van de Velde CJ, Hasenburg A, Kieback DG, Markopoulos C, Dirix L, Seynaeve C, Rea DW, Bartlett JM. Mutational analysis of PI3K/AKT signaling pathway in tamoxifen exemestane adjuvant multinational pathology study. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2951-8. doi: 10.1200/JCO.2013.53.8272. PMID: 25071141.
Fitzgerald, D & Muzikansky, A & Pinto, C & Henderson, L & Walmsley, C & Allen, R & Ferraro, G & Isakoff, Steven & Moy, B & Oh, K & Shih, H & Dias-Santagata, Dora & Iafrate, A & Bardia, A & Brastianos, P & Juric, Dejan. (2019). 318PAssociation between PIK3CA mutation status and development of brain metastases in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Annals of Oncology. 30. 10.1093/annonc/mdz242.013
Mosele F, Stefanovska B, Lusque A, Tran Dien A, Garberis I, Droin N, Le Tourneau C, Sablin MP, Lacroix L, Enrico D, Miran I, Jovelet C, Bièche I, Soria JC, Bertucci F, Bonnefoi H, Campone M, Dalenc F, Bachelot T, Jacquet A, Jimenez M, André F. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020 Mar;31(3):377-386. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006. Epub 2020 Jan 24. PMID: 32067679.
Brown KK, Toker A. The phosphoinositide 3-kinase pathway and therapy resistance in cancer. F1000prime Reports. 2015 ;7:13. DOI: 10.12703/p7-13. PMID: 25750731; PMCID: PMC4335789.
