什么是脊髓性肌肉萎缩症（Spinal Muscular Atrophy， SMA）?怎样可以知道自己是脊髓性肌肉萎缩症患者?

脊髓性肌肉萎缩症（Spinal Muscular Atrophy， SMA）是一种遗传性疾病，影响全球许多家庭。这种疾病会导致肌肉逐渐无力和萎缩，特别是那些负责执行动作运动的运动肌肉，而这些肌肉主要是由运动神经元控制。 患者在脊髓和脑干下方运动神经元会出现持续衰退[1]。受影响的患者会在运动出现困难，情况严重甚至会影响饮食和呼吸方面。 成因 脊髓性肌肉萎缩症（SMA）最常见的原因是就是这些两个位于第五号染色体（5q13.2）上的 存活运动神经元1（SMN1）的基因出现突变或缺失，在极少数情况下，SMA 也可能由其他基因突变引起，如 20 号染色体上的 VAPB 基因、14 号染色体上的 DYNC1H1 基因、9 号染色体上的 BICD2 基因、X 染色体上的 UBA1 基因。 因此，在第五号染色体出现突变的脊髓性肌肉萎缩症会被称为「5q 型脊髓肌肉萎缩症」，而其他原因造成的脊髓性肌肉萎缩症则被称为「非5q型脊髓肌肉萎缩症」。 [2][3] 运动神经元是脊髓中的神经细胞，负责传递大脑的指令给肌肉，例如控制手臂、腿部、面部、胸部、喉咙和舌头的运动。运动神经元基因负责产生存活运动神经元存活（SMN）蛋白，因此这基因对运动神经元的功能和存活十分重要。 大部分SMA 患者中因SMN1基因缺失﹙SMN1基因的外显子7，或外显子7和8出现缺失﹚，导致减少生成或缺失SMN 蛋白，从而出现控制肌肉运动的运动神经元退化和丧失。所有患者都至少保留一个 SMN2 拷贝，一般为2-4个。 SMN1的缺失主要是导致SMA发病，而严重程度则主要与与 SMN2的拷贝数有关。大多数 I 型 SMA 患者有两个 SMN2 拷贝，II 型 SMA 患者常见三个 SMN2 拷贝，而 III 型和 IV 型患者一般有三个或四个 SMN2 拷贝。 SMA是如何得到遗传 SMA 是一种常染色体隐性遗传疾，代表需要父母双方各遗传两个有问题的 SMN1 基因拷贝至下一代才会发病，而拥有一个正常拷贝和一个有问题拷贝的则是携带者，不会患上 SMA 而且不会出现任何与SMA 有关的病征。 [2] SMA 的主要类型 SMA根据发病年龄和症状的严重程度分为不同类型， SMA 有四种主要类型，依发病年龄和症状严重程度分类。最严重的类型I，通常在婴儿出生后不久就会发现症状，而类型II和III的患者则可能在年龄较大的时候才显示症状，类型IV的SMA则会在成年后才出现。 [3][4] ●      SMA I型 ﹙Werdnig-Hoffman病﹚ 这是最严重和最常见的SMA形式，占儿童期SMA的50-70％。 婴儿通常在出生后6个月内出现症状，包括无法独立坐立、哭声微弱、吞咽和进食困难等。患者四肢肌肉无力，呈现全身肌肉松弛。他们永远无法独立坐立、翻身或爬行，并有严重的吞咽和呼吸困难，易因肺部感染而致死。大多数患者出生在2岁内去世，但通过使用呼吸辅助器、胃管喂养等支援方式，可将寿命延长至儿童晚期甚至成年。 ●      SMA II型 ﹙Dubowitz病﹚ 患者通常在6-18个月内出现症状。他们可以独立坐立Z难金﹙部分会逐渐丧失此能力﹚，但无法自主行走。肌肉反射降低或消失，有手震颤。与I 型相同，同样存在肺部和吞咽问题、脊柱侧弯，但病情较I型轻，病发较缓慢，寿命从幼儿期到成年不等。 ●      SMA III 型﹙Kugelberg-Welander病﹚ 发病年龄在18个月至17岁之间。患者能自主行走，但有一半人最终会失去行走能力。大多数人步行困难、容易摔倒、站立起身有困难。手指有轻度震颤，但很少有吞咽问题。预期寿命与正常人无异。 ●      SMA IV 型 多数在30岁后发病，症状较缓慢，主要症状是疲劳和肌肉疼痛，通常首先影响大腿和臀部，然后到上肢，呼吸和吞咽则不受影响，而且预期寿命正常。 什么方法可以诊断SMA 基因检测 基因检测是目前最常见和可靠的SMA诊断方法，通常是诊断SMA的首选手段。透过抽血或口腔拭子检查SMN1基因Z，分析是否存在突变或缺失，确定患SMA的可能性。 SMN1基因负责运动神经元的发育，基因检测可透过直接分析SMN1基因的序列，从而发现SMN1基因的缺陷，检测患者中是否出现SMN1基因缺失或者突变。通过DNA序列分析，可以非常准确地确定SMN1基因的状态，确定SMA的诊断。若两个SMN1基因都缺失第七外显子，则确认SMA的诊断。如果只有一个SMN1基因缺失第七外显子，则需替另外那个SMN1基因进行全序列分析，以寻基因中的点突变。 SMN1基因的变异会导致运动神经元的退化和肌肉萎缩，是SMA发病的直接原因，因此基因分析是最准确的诊断方法。 [2] 肌电图﹙EMG﹚和神经传导研究 肌电图﹙EMG﹚和神经传导研究也可用于SMA诊断。这些检查可测量肌肉和神经的电活动，并发现异常的肌肉和神经电活动。 SMA是一种运动神经元疾病，会导致肌肉功能逐步丧失，EMG和神经传导检查可观察到肌肉收缩能力降低和神经传导障碍，从而辅助诊断SMA。 EMG和神经传导检查有助于确诊SMA，并区分它与其他神经肌肉疾病。这些检查结果可以补充基因检测，为医生提供更全面的诊断依据。 [2] 肌肉活检 肌肉活检可直接观察到肌肉组织的变化，但难以区分SMA和其他肌肉疾病，因此越来越少作为首选诊断手段。此外，肌肉活检需要对肌肉进行切片采样，对患者造成一定创伤，且检查结果也易受其他因素影响，准确性不如基因检测。因此，虽然神经源性肌肉萎缩是SMA的特征，肌肉活检可检查肌肉组织Z难日，但随着基因检测日益普及和更可靠，肌肉活检在SMA诊断中已较少使用。 [2] 如果您怀疑自己可能是潜在的SMA患者，或具有家族病史，建议您尽早寻找家庭医生或神经科医生进行评估。如有需要，他们将会为您安排尽行基因测试以便定症。 参考资料: [1] 脊髓肌肉萎缩症资讯 ﹙ha.org.hk﹚ [2] Spinal Muscular Atrophy | National Institute of Neurological Disorders and Stroke ﹙nih.gov﹚ [3] D'Amico, A., Mercuri, E., Tiziano, F.D. et al. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis 6, 71 (2011). https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-71 [4] Spinal muscular atrophy | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text (biomedcentral.com)