隐性遗传病基因检测 VS 无创性产前检测(NIPT) | 您应该选择哪种？ Recessive Carrier Test VS. NIPT

适逢农历龙年，很多准爸爸妈妈都想在今年生「龙囝」或「龙囡」，当上网找资料的时候经常见到「隐性遗传病基因检测 (Recessive Carrier Test)」和「无创性产前检测(NIPT)」。到底两者有什么分别呢? 是否二择其一? 还是两个都需要做呢? 这次就让我们来谈谈两者之前的分别吧！ 什么是隐性遗传病基因检测？ 隐性遗传病基因检测可以用来识别有可能生育患有体染色体隐性或 X 连锁遗传疾病的孩子的个人或夫妇 [1]。 因此多数隐性遗传病基因检测都会在怀孕前进行。 每个人都有22套常染色体和一对性染色体。为了表现出常染色体隐性特征，后代必须从父母双方取得隐性等位基因。当涉及 X 连锁遗传疾病时，事情变得更加复杂。如果女性是X 连锁遗传疾病的携带者，她的男性后代有50% 的机会遗传该疾病，因为他们只接受一条X 染色体，而她的女性后代有50% 的机会成为该疾病的携带者，归因于他们会接受两条X 染色体。 透过进行遗传病隐形基因筛选，个人或夫妻可以了解自己是否为体染色体隐性遗传疾病或X 连锁隐形遗传疾病的携带者。这些资讯可以帮助他们做出关于建立家庭并是否进行生育的决定。幸运的是，夫妻在必要时可以选择进行 IVF（体外受精）以生出健康的婴儿。 然而，关于选择健康的生殖细胞进行体外受精仍然存在许多伦理考虑，因为它本质上与设计婴儿的差异并无不同，而在这一领域仍要很多需要讨论的地方。 什么是无创性产前检测(NIPT)？ NIPT全称是无创性胎儿染色体异检测，是妊娠早期分析和检测胎儿染色体异常（见表1）或识别胎儿性别最广泛使用的技术之一[3]。 因此无创性产前检测只会在怀孕期间进行。 表1 市面上NIPT一般可检测到的染色体异常 唐氏综合症 (21-三体症) 爱德华氏症 (18-三体症) 巴陶氏症候群(13-三体症) 特纳综合症和克氏症候群 (X 或 Y 染色体的额外或缺失副本) 然而详细检测项目会因供应商不同而有出入，请与您的妇产科医生洽谈，找出最适合您的检测方案。 NIPT是如何进行的？ 首先，检测人员从怀孕至少 10 周的母亲身上抽取少量血液，而这些血液中含有胎儿 DNA 片段 [2]。然后，透过使用次世代定序 (NGS)，对这些片段的分析可以揭示表明染色体异常的遗传变异，为母亲在出生前提供有关婴儿健康状况的信息，并让她在结果呈阳性时做出必要决定 [4] 。 有些异常可能在早期不会致命，因此如果母亲可以提早知道并尽快开始治疗孩子，孩子就有机率可以过上正常人的生活。需要注意的是，NIPT只是一项筛检测试，只能告知异常情况的风险。如想获得更准确的结果，可以进行羊膜穿刺术和绒毛膜绒毛取样等诊断测试 [2]。 隐性遗传病基因检测和NIPT的局限性 隐性遗传病基因检测和NIPT有各自的局限性。 NIPT 只能检测特定的非整倍体，并且需要对所有阳性 NIPT 结果进行验证性检测。对于三胞胎或三胞胎以上、有干扰检测特征以及接受过器官移植或最近接受过输血的孕妇，将无法进行该检测[4]。 在隐性遗传病基因检测中，阴性筛检报告并不一定排除携带者状态，因为它仅检测在测试时已有证据表明与遗传病相关基因的变异。此外，有些疾病的不完全外显性和家族内变异会导致阳性筛检结果可能无法准确预测受影响个体的表型 [6]。 隐性遗传病基因检测与NIPT的不同之处 遗传病隐形基因筛选和 NIPT 的主要区别在于它们适合在不同的阶段进行检测：前者通常在怀孕前进行，而后者则在怀孕后进行。另一个主要区别是他们检测的疾病也并不相同。 由于遗传病隐形基因筛选能够在受孕前确定他们将来婴儿的状况，因此它变得越来越受欢迎，特别是对于宗教上反对堕胎的信仰人士或怀疑自己可能是隐性特征携带者的个体或夫妇。 CoGenesis® Family 隐性遗传病基因检测 涵盖了587个与常见隐性遗传病相关的基因，包括在华人中最普遍的疾病，如α-遗传性地中海贫血、遗传性聋和脊髓性肌肉萎缩症。它还筛查了80多种可治疗的先天性代谢缺陷，为怀孕和新生儿护理提供早期规划。 如您和您的伴侣正在为生孩子作准备，或对自己的个案有任何疑问，应尽早找妇产科医生为您进行评估。 参考资料: Gregg, A.R., Aarabi, M., Klugman, S., Leach, N.T., Bashford, M.T., Goldwaser, T., Chen, E., Sparks, T.N., Reddi, H.V., Rajkovic, A. and Dungan, J.S. (2021). Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genetics in Medicine, 23(10), pp.1793–1806. Cleveland Clinic (2022). NIPT Test (Noninvasive Prenatal Testing): What To Expect. [online] Cleveland Clinic. Medline Plus (2021). What is noninvasive prenatal testing (NIPT) and what disorders can it screen for?: MedlinePlus Genetics. [online] medlineplus.gov . Non-invasive prenatal testing (NIPT) — Knowledge Hub . (n.d.). GeNotes. https://www.genomicseducation.hee.nhs.uk/genotes/knowledge-hub/non-invasive-prenatal-testing-nipt/ Siva Shantini Jayashankar, Muhammad Luqman Nasaruddin, Muhammad Faiz Hassan, Rima Anggrena Dasrilsyah, Mohamad Nasir Shafiee, Noor and Alias, E. (2023). Non-Invasive Prenatal Testing (NIPT): Reliability, Challenges, and Future Directions. Diagnostics, 13(15), pp.2570–2570. View of Expanded carrier screening for recessive genetic disorders: a review . (2024).