日期：2021-12-14

甚麼是PIK3CA基因變異？

PIK3CA基因負責 p110α蛋白質的編碼，此蛋白質的功能包括控制細胞生長和分裂。當PIK3CA基因發生變異時，細胞會不受控制地生長和擴散，並發展為癌症。PIK3CA基因變異在不同類型的癌症中都會出現，其中包括乳癌。

PIK3CA基因變異在乳癌中有多常見？

乳癌可以從荷爾蒙受體，即雌激素受體（estrogen receptor, ER）和孕酮受體（progesterone receptor, PR），及人類表皮生長因子受體（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）的狀態分類。大約有60%乳癌患者屬於HR+/HER2-型（HR陽性及HER2陰性）乳癌。在 HR+/HER2-的晚期乳癌患者中，大約有40%的患者帶有PIK3CA突變¹。

PIK3CA基因變異如何影響乳癌治療？

進行PIK3CA基因檢測的目的是為患者確定個人化的乳癌治療計劃。與BRCA1及BRCA2等生殖細胞突變不同，PIK3CA體細胞基因變異不會遺傳給下一代。帶有 PIK3CA體細胞變異的患者更容易發生腦轉移²，總體生存率（OS）更差³。他們在荷爾蒙治療及化療中的表現較差⁴。這增加了治療帶有PIK3CA突變乳癌的難度。

因此，進行PIK3CA基因檢測（特別是對HR+/HER2-型乳癌），可以幫助找出可行的治療方案。對於PIK3CA變異的晚期乳癌患者，可以考慮使用針對PI3K信號傳導的標靶治療—PI3K抑制劑Piqray（alpelisib）。

參考資料：

1. Sabine VS, Crozier C, Brookes CL, Drake C, Piper T, van de Velde CJ, Hasenburg A, Kieback DG, Markopoulos C, Dirix L, Seynaeve C, Rea DW, Bartlett JM. Mutational analysis of PI3K/AKT signaling pathway in tamoxifen exemestane adjuvant multinational pathology study. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2951-8. doi: 10.1200/JCO.2013.53.8272. PMID: 25071141.
2. Fitzgerald, D & Muzikansky, A & Pinto, C & Henderson, L & Walmsley, C & Allen, R & Ferraro, G & Isakoff, Steven & Moy, B & Oh, K & Shih, H & Dias-Santagata, Dora & Iafrate, A & Bardia, A & Brastianos, P & Juric, Dejan. (2019). 318PAssociation between PIK3CA mutation status and development of brain metastases in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Annals of Oncology. 30. 10.1093/annonc/mdz242.013
3. Mosele F, Stefanovska B, Lusque A, Tran Dien A, Garberis I, Droin N, Le Tourneau C, Sablin MP, Lacroix L, Enrico D, Miran I, Jovelet C, Bièche I, Soria JC, Bertucci F, Bonnefoi H, Campone M, Dalenc F, Bachelot T, Jacquet A, Jimenez M, André F. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020 Mar;31(3):377-386. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006. Epub 2020 Jan 24. PMID: 32067679.
4. Brown KK, Toker A. The phosphoinositide 3-kinase pathway and therapy resistance in cancer. F1000prime Reports. 2015 ;7:13. DOI: 10.12703/p7-13. PMID: 25750731; PMCID: PMC4335789.