小分子藥物（Small molecules）
小分子藥物是傳統藥業專注研發的藥物，亦被認為是發展得最完善的藥物技術。小分子藥物的優點包括有：其多種給藥途徑、可控劑量、高稳定性、合成規模大、商品成本低、易于生產，因此作為罕見病治療劑具有一定吸引力。
抗體藥物療法（Antibody therapies）
抗體藥物適合由於特定蛋白質「獲得功能」而引發的罕見病。抗體藥物通過調節信號傳導途徑，募集細胞或蛋白質到特定位點，傳遞細胞毒素或中和或調節循環因子來發揮作用。雖然用於治療罕見病的抗體藥物療法數量有限，但相關潛力已開始展現。抗體藥物擺脫了小分子藥物的脫靶毒性風險。由於罕見病需要長期治療，因此在體內具有高穩定性的抗體藥物可降低用藥頻率。可是抗體藥物的生產成本高，注射給藥亦有可能會引發注射部位的不良反應。
蛋白替代療法（Protein replacement therapies）
相對於適合治療因特定蛋白質獲得功能而引發罕見病的抗體藥物不同，蛋白替代療法適合用於治療蛋白質功能喪失而引發的罕見病。其中一個方法是使用酶替代療法（Enzyme replacement therapy，ERT）來替代功能喪失的酶進行治療。酶替代療法已有良好的技術發展，但製造和純化重組酶的成本高，新產品的制造時間長。
寡核苷酸療法（Oligonucleotide therapies）
寡核苷酸療法透過干擾RNA水平來治療靶向致病基因的罕見病。例如常見的ASO和siRNA，能透過促進其mRNA降解，來減少特定疾病相關蛋白的產生。相比起抗體藥物，寡核苷酸療法不僅僅針對細胞表面或循環蛋白，原則上還可以靶向任何基因產物。由於大部分已知的罕見病都是遺傳的，寡核苷酸療法提供了控制發病率和死亡率的可能。
基因及細胞療法（Gene and cell therapy）
在兩種常見情況下可利用病毒載體進行罕見病的基因療法。對於治療目標是補償特定蛋白質功能喪失的疾病（例如：脊髓性肌肉萎縮症，SMA），該載體可用於表達所需蛋白質，從而彌補特定蛋白質功能喪失。有別於蛋白質功能喪失的疾病，基因療法亦可透過引入干擾RNA的基因，抑制致病基因的影響，例如用於亨廷頓舞蹈症。腺相關病毒（adeno-associated virus，AAV）是其中一種常用的基因治療方法。腺相關病毒載體表現出治療單基因罕見病方面的臨床優越性，但相比起小分子藥物，基因療法所需分子製造生產十分複雜。基因及細胞療法相對於其他療法仍處於早期發展階段，但由於此療法有可能一次性根治疾病，因此對罕見病治療別具意義。
藥物再發現（Drug repurposing）
藥物再發現是指評估已批准或正在研究的藥物，以治療與先前批准或臨床研究的產品不同的疾病。有部份藥物已進入II期或III期臨床試驗，理論上這是更快、風險更低、成本更低的藥物發現途徑。然而，知識產權問題可能會延遲獲得用於臨床評估的藥物，並降低公司投資藥物再發現的動機。
將科研轉化為適合患者的治療，為罕見病患者打開治療大門。儘管上述方法並非沒有局限性，但它們提供了重要的科研洞見和可行的應用，與科研界別的共同努力意味著罕見病治療的新曙光。
參考資料：
Tambuyzer, E., Vandendriessche, B., Austin, C.P. et al. Therapies for rare diseases: therapeutic modalities, progress and challenges ahead. Nat Rev Drug Discov 19, 93–111 (2020). https://doi.org/10.1038/s41573-019-0049-9
