日期：2020-10-07

三陰性乳癌 (Triple-negative breast cancer, TNBC) 被醫學界稱為最難治療的乳癌。這種乳癌佔全球乳癌個案的10%到15%，而病發的年紀往往都在40歲以下，比一般的癌症病發率年輕。由於以往並沒有針對性的藥物治療，因此治療較為困難。加上三陰性乳癌的癌細胞較為容易轉移、復發率較高、細胞惡性度較高、腫瘤較大，對於診斷出三陰性乳癌的患者來說，這將會是前所未有的挑戰。

為何三陰性乳癌如此難治？

三陰性乳癌是指癌細胞對雄激素受體（ER）、黃體酮受體（PR）和上皮生長素因子（HER2）都呈現為陰性。如乳癌患者診斷為有雄激素或黃體酮受體的乳癌，便可采用荷爾蒙治療；同樣，若乳癌患者診斷為有上皮生長素因子的乳癌，且可用抗HER2的標靶治療。 可是若患者被診斷為屬於三陰性乳癌，荷爾蒙治療和標靶治療方式便對於患者來說便是無效，導致大多數患者只能選擇化療。化療比其他治療方式產生較大的副作用，因此三陰性乳癌被公認為比較難治療的特殊類型乳癌。

三陰性乳癌屬於一種侵略性癌症，該型的乳癌較為容易轉移，三陰性癌細胞比其他乳癌細胞生長速度較快，預後比較差。一旦癌細胞擴散到四周的身體器官，對於後期治療將會是十分困難。 另外，被診斷為三陰性乳癌的患者較多在40歲以下發病，這比一般的乳癌患者年輕。盡管患者以經過治療，在首5年內仍有較高的復發率，死亡風險因此相對提高，便造成患者對治療失去信心而選擇放棄後期治療。

BRCA變異基因 隱藏的乳癌兇手

在乳癌中最為常見的變異基因是BRCA1 和BRCA2 變異基因，而三陰性乳癌患者中，約有10%到15%帶有BRCA變異基因_[1]。其中57%的屬於BRCA1 變異乳癌和23%的屬於BRCA2變異乳癌是三陰性_[2]，因此如能在早期發現自己帶有BRCA 變異基因，便可能在病發前進行治療，預防患上三陰性乳癌。

BRCA基因檢測不僅對三陰性乳癌患者有著明顯的治療作用，對於患者家族更有著預防指導的價值。三陰性乳癌和其他乳癌一樣都具有明顯的遺傳性，BRCA1/2變異基因可以遺傳自父母任意一方，因此隨帶者把已變異的基因遺傳給子女的機率為50%。及早采取針對性的預防措施，有效地管控和降低自己患上乳癌，尤其降低患上難治療的三陰性乳癌風險。

結合基因檢測及標靶治療 提高治療成功率

透過基因檢測了解特定的乳癌基因變異種類，可以更針對性地為乳癌提供有效治療方法。例如針對荷爾蒙受體陽性而HER2受體陰性，若病患帶有PIK3CA基因變異，可用PI3K抑制劑治療。

至於針對三陰性乳癌，目前最新研究發現帶有BRCA基因變異的患者可使用PARP（Poly ADP-ribose polymerase）抑制劑治療。BRCA基因主要負責基因修復，標靶藥物可進一步讓癌細胞無法修復受損的基因而死亡。癌細胞的BRCA基因變異後，需要透過PARP來修補損壞的基因，運用PARP抑制劑來阻止PARP的修補功能，癌細胞便會因修補功能受損，累計變異而死亡。

研究發現，比起化療，服用PARP抑制劑在具有BRCA變異基因的三陰性乳癌患者中，能使腫瘤縮小數倍。早期服用PARP抑制劑，便能有效地控制疾病，提高患者生存率。另外，采用藥物標靶治療還能大大減少副作用，減少患者在治療中的痛苦。

雖然三陰性乳癌在治療上具有一定的難度，但如果患者結合基因檢測和藥物標靶治療，透過BRCA基因檢測，在早期發現癌變的潛在風險，治療成功的幾率將會大大提升，患者也無需再因無法有效的治療三陰性乳癌而擔憂。

參考資料：

[1] American Cancer Society https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/types-of-breast-cancer/triple-negative.html

[2] Atchley DP, Albarracin CT, Lopez A, et al. Clinical and pathologic characteristics of patients with BRCA-positive and BRCA-negative breast cancer. J Clin Oncol. 26(26):4282-8, 2008