日期：2023-08-23

癌症由細胞內的致癌基因引起。特定的基因變異（等同基因突變 mutation) 有可能導致正常細胞轉變為癌細胞, 繼而不受控制地分裂增殖，形成腫瘤。傳統化療透過殺死迅速增生的細胞為晚期癌病人發揮治療作用，但因其對正常細胞破壞，往往會引起副作用，骨髓、毛囊細胞和腸胃黏膜等迅速分裂的組織最易受影響。隨著近年精准醫療的發展，癌症治療進入全新領域。針對不同基因突變（又稱「靶點」）的標靶治療和免疫治療近年不斷推陳出新，精准打擊癌細胞，提高存活率同時減少副作用，為癌症病人帶來福音。而在進行這些治療之前，病人必須先做基因檢測以判斷體內的癌細胞究竟帶有哪些靶點以便設定最適合的個人化治療。從採樣到基因檢測的覆蓋面，現時的選項包羅萬有。

如何才能為自己和家人選出最好的基因測試呢？

今天讓小編告訴你選擇個人化基因測試方案的秘訣：

1. 靈活使用抽血（液態活檢）和腫瘤切片
2. 在最短的時間內做最全面的測試: 全面液態活檢
3. 留意測試的品質保證標籤，確保安全成效

靈活使用抽血（液態活檢）和腫瘤切片

腫瘤基因檢測有兩種，開刀/抽針取腫瘤樣本 或 直接抽血。如果要用腫瘤樣本做測試就必須在化驗室切片，為期一至兩個星期不等（未計正式檢測過程大概2個星期）。若切片數目不足，病人甚至要重新開刀/抽針取樣。相反，抽血就容易得多了，透過液態活檢，病人能在一個半星期內就能得到報告。研究指出如果基因診斷延遲超過四個星期，存活率便會降低差不多三倍 [1]，因此這些寶貴的診斷時間絕不能輕視。雖然用腫瘤樣本做檢測好像比較直接，但其實病人血液裡也帶有從癌細胞剝落的游離基因，所以只有足夠的血液就同樣能檢出靶點 [2]。因此各個國際指引，如美國國家綜合癌症網路(NCCN)從2021年開始都提議醫生靈活運用液體活檢（抽血）為病人做癌症基因檢測，尤其在切片數目有限的情況下，相輔相成，以補不足[3,4]。

病人什麼時候適合抽血做液態活檢？

• 需要快速尋求答案
• 腫瘤切片不足 [3,4]
• 病人不方便開刀/抽針

在最短的時間內做最全面的測試: 全面液態活檢

基因測試的所覆蓋的靶點種類和數目也有分大小。雖然我們身體有近100個癌症靶點，但每個器官各有10至30個不同的癌症基因靶點，因此基因測試的覆蓋面有分以下兩種：

小面板（小panel）：往往只能剛好測出與一個器官相關的10-30條癌症基因，並只檢測最常見的基因靶點

大面板（大panel）：可以測出70以上的癌症基因，不論常見、罕有、大型或複雜的基因靶點，一步到位的【豪華版全家桶】

用小面板的話，就是由常見的靶點（54%）做起 [5]。如果靶點不在面板範圍內，病人便要重覆整個檢測過程，過程變得漫長煎熬。試過有些病人甚至因為做了一次小面板測試找不到靶點，心理受影響便放棄了繼續做。

所以如果要在最短的時間內一次過進行最全面的檢測，大面板（大panel）檢測就最適合不過了。第一，它能為病人帶來更高的成果效益，把所有罕有（26%）和常見（54%）的癌症基因一次過檢測 [5]，有效移除不確定的空間 [6]。第二，利用「雜交捕獲 (hybridized-based capture)」的大面板，在技術上更勝於檢測一些常見而大型、複雜的基因靶點，如出現在高達20%亞洲肺癌患者的外顯子12插入基因突變(exon 12 insertion) 和不同的基因放大突變 (amplification) [7,8]。

留意測試的品質保證標籤，確保安全成效

跟中國的國家藥品監督管理局 ( National Medical Products Administration, NMPA ) 相似， 在各國境內銷售、使用的基因測試均需按法律規定申報註冊。 除了在中國國家藥品監督管理局以外，亞洲各國也有相等的認證機構，如日本管理日本社會公共衛生的厚生勞動省（Ministry of Health, Labour and Welfare, MHLW）和新加坡衛生部下設之健康科學局（Health Science Authority, HSA）。

而在西方市場裡，其中一個最嚴謹的醫療認證便是得到美國食品藥物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 的認可（FDA approval）的這個金標準。得到這項金標準的產品通常都會成為市場最大股東，因為審查過程嚴謹，而產品必須通過【上市前審查(Premarket Approval, PMA)】提供優秀的獨立臨床研究資料以表明安全成效。因此，現時市面上只有9%的產品榮獲 FDA認可 (FDA approval) 這項殊榮 [9]。相比之下，要得到FDA批准 (FDA clearance) ，這第二種認證，就簡單得多了。產品只需通過【510(k)批刻】證明與已認證的現有產品相似，並不需要審查任何獨立臨床研究。而大多數通過FDA批准 (FDA clearance) 的產品都是因為與已通過FDA認證的現有產品相似而通過的。所以如果你要在包羅萬有的FDA名單中尋找最高品質保證，請留意得到FDA 認可（approval）和通過【上市前審查(PMA)】以及各國認證的基因測試了。

因此，如要選擇最適合病人的基因測試，請緊記以下三點：

1. 靈活使用抽血（液態活檢）和腫瘤切片
2. 在最短的時間內做最全面的測試: 全面液態活檢
3. 留意測試的品質保證標籤，確保安全成效

首個受FDA認證的液態活檢全面基因檢測Guardant360就正正符合這3點， 它利用獨特的「雜交捕獲 (hybridized-based capture)」大面板技術在低基因數量（最低5ng) 狀況下也能以高達95%的敏感度精測常見到罕見、小型到大型的基因突變。它的全面基因檢測技術可助您有效地對抗漫長而苦惱的晚期癌症，並為醫生提供適當的標靶和免疫治療方案。

不論您是...

1. 剛剛被診斷出晚期癌需要接受靶向治療
2. 已經被診斷但治療方案無效

...都可以與醫生討論進行Guardant360全面液態活或腫瘤切片檢測，以尋找藥物靶點。

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【從晚期和早起癌症病人到高風險病人的癌症篩查，遺傳學在診斷和臨床決策中發揮著重要作用。請關注我們接下來的文章，瞭解更多資訊。 】

延伸閲讀

「张宽耀医生：癌症基因检测，到底测什么？」

https://mp.weixin.qq.com/s/1snY_qUuaphbX1xOHE9EGA

參考資料：

1. Panpicha Chantasartrassamee, & Voralak Vichapat. (2022). Association between duration of diagnosis to treatments and mortality among advanced stage non-small cell lung cancer patients in Saraburi Hospital. Journal of Medicine and Health Sciences, 29(3), 33–52. https://he01.tci-thaijo.org/index.php/jmhs/article/view/260779 
2. Leighl, N.B., Page, R.D., Raymond, V.M., Daniel, D.B., Divers, S.G., Reckamp, K.L., Villalona-Calero, M.A., Dix, D., Odegaard, J.I., Lanman, R.B. and Papadimitrakopoulou, V.A. (2019). Clinical Utility of Comprehensive Cell-free DNA Analysis to Identify Genomic Biomarkers in Patients with Newly Diagnosed Metastatic Non–small Cell Lung Cancer. Clinical Cancer Research, [online] 25(15), pp.4691–4700. doi:https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-19-0624. 
3. Hasenleithner, S.O. and Speicher, M.R. (2022). A clinician’s handbook for using ctDNA throughout the patient journey. Molecular Cancer, 21(1). doi:https://doi.org/10.1186/s12943-022-01551-7. 
4. National Comprehensive Cancer Network (2021). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Non-Small Cell Lung Cancer. [online] NCCN. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1450. 
5. Kohno T, Nakaoku T, Tsuta K, Tsuchihara K, Matsumoto S, Yoh K, Goto K. Beyond ALK-RET ROS1 and other oncogene fusions in lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2015;4:156–164.
6. Hung, S.S., Meissner, B., Chavez, E.A., Ben-Neriah, S., Ennishi, D., Jones, M.R., Shulha, H.P., Chan, F.C., Boyle, M., Kridel, R., Gascoyne, R.D., Mungall, A.J., Marra, M.A., Scott, D.W., Connors, J.M. and Steidl, C. (2018). Assessment of Capture and Amplicon-Based Approaches for the Development of a Targeted Next-Generation Sequencing Pipeline to Personalize Lymphoma Management. The Journal of Molecular Diagnostics, [online] 20(2), pp.203–214.
7. Viteri, S., Minchom, A., Lyudmila Bazhenova, Sai‐Hong Ignatius Ou, Bauml, J. M., Shell, S. A., Schaffer, M., Gu, J., Rose, J. B., Curtin, J. C., Parthiv Mahadevia, & Girard, N. (2022). Frequency, underdiagnosis, and heterogeneity of epidermal growth factor receptor exon 20 insertion mutations using real‐world genomic datasets. Molecular Oncology, 17(2), 230–237. https://doi.org/10.1002/1878-0261.13327 
8. Friedlaender, A., Subbiah, V., Russo, A., Banna, G. L., Malapelle, U., Rolfo, C., & Addeo, A. (2021). EGFR and HER2 exon 20 insertions in solid tumours: from biology to treatment. Nature Reviews Clinical Oncology, 19(1), 51–69. https://doi.org/10.1038/s41571-021-00558-1 
9. Biotechnology Innovation Organization. (n.d.). New Study Shows the Rate of Drug Approvals Lower than Previously Reported. BIO. https://archive.bio.org/media/press-release/new-study-shows-rate-drug-approvals-lower-previously-reported#:~:text=Overall%20success%20rates%20from%20Phase